تحدث الحالاتُ الشديدة من عَوَز ألفا-1 أنتيتريبسين عندما ينخفض مستواه في الدم تحت الحد الأدنى المطلوب لحماية الرئتين. وفي بعض الحالات الشديدة، لا يكون هذا البروتينُ موجوداً في الدم على الإطلاق.