يكون من خمسة إلى عشرة بالمائة من حالات داء كروتزفيلد ـ ياكوب ناتجاً عن الوراثة. ويعني هذا أنَّ المرض ينتقل من الآباء إلى الأبناء ضمن الأسرة الواحدة. تحدث هذه الحالاتُ بسبب تغيُّر في الجين الذي يتحكم بصنع البريونات في الجسم. وتدعى حالة انتقال المرض في الأسرة الواحدة باسم داء كروتزفيلد ـ ياكوب الوراثي.