في بعض الحالات النادرة، يمكن أن يكونَ داءُ كروتزفيلد ـ ياكوب مكتسباً. ويُصاب عددٌ صغير من الأشخاص بهذا المرض نتيجة التماس مع نسيج مصاب أو مع آلة طبية ملوثة. يحدث هذا عادة خلال العمليات الجراحية، كزرع الجلد مثلاً. كما يمكن أن يحدثَ عندما يخضع المريض لعملية جراحية في الدماغ.