أما النمط الثاني من السكري فيظهر عند تواجد كميات كافية من الإنسولين ولكن هناك انخفاض في عدد المستقبِلات التي تسمح لسكر الجلوكوز بالدخول إلى الخلايا. فرغم وجود كميات كافية من الإنسولين، إلاّ إنه لا يمكن الاستفادة منها بشكل فعّال، وتسمى هذه الحالة "مقاومة الإنسولين"، و تؤدي إلى إرتفاع مستوى الجلوكوز في الدم.