تسبِّب متلازمةُ داون مظهراً جسدياً مميزاً للمريض. ومن العلامات الجسدية الشائعة لمتلازمة داون: شكل غريب للأذنين. خط عميق في راحة اليد. وجه مسطَّح مع ميل العينين قليلاً إلى الأعلى. لسان ضخم. رقبة قصيرة.