إذا أشارت الفحوصُ والاختبارات إلى أنَّ الطفل معرَّضٌ كثيراً للإصابة بمتلازمة داون، فمن الممكن إجراء اختبارات تشخيصية خلال الحمل من أجل التأكد من ذلك. وهناك ثلاثةُ اختبارات تشخيصية متعلقة بمتلازمة داون يمكن إجراؤها خلال الحمل: بَزل السَّلَى أو السائل الأمنيوسي المحيط بالجنين. أخذ عيِّنة من الزغابات المشيمية. أخذ عيِّنة من الدم السُّرِّي عن طريق الجلد.