يمكن أن تكونَ هناك حالاتٌ صحِّية مسؤولة عن إطلاق نوبة الصرع الكبير، وذلك كالانخفاض الشديد في سُكر الدم، أو السكتة. لكنَّ القسمَ الأكبر من حالات نوبات الصرع الكبير يحدث بسبب الإصابة بمرض الصرع.