يعمل الكلوميفين عن طريق جعل الغُدَّة النُّخاميَّة تفرز المزيدَ من الهُرمون المُنبِّه للجُرَيب، حيث يُحفِّز المُستوى المُرتفع من الهُرمون المُنبِّه للجُرَيب تُطوُّرَ الجُرَيبات المَبيضيَّة التي تحوي بيوضاً. ومع نُموِّ الجُرَيبات، فإنَّها تفرز الإستروجين إلى مجرى الدم.