تسمى الحالة الأخرى التَصَلّب المتعدد المتفاقم، و في هذه الحالة يستمر تدهور وضع المريض دون أي تحسن. ينتهي الأمر بنحو 60 بالمئة من المرضى المصابين بالنوع الأول، وهو التَصَلّب المتعدد المتقطع الناكِس، إلى الإصابة بالنوع الثاني، وهو التَصَلّب المتعدد المتفاقم، في غضون خمسة عشر عاماً إذا لم يتلقوا العلاج المناسب.