يصيب تَصَلُّب الجلد المجموعي الجلدَ والنسج الموجودة تحته. وهو يصيب أيضاً الأوعية الدموية والأعضاء الرئيسية في الجسم، ومنها:   السبيل الهضمي.  القلب.  الكليتان.  الرئتان.